Una dieta mediterránea mantenida durante 24 semanas puede mejorar la flexibilidad metabólica en adultos mayores con deterioro cognitivo leve (DCL) y los cambios metabólicos asociados a esta intervención se relacionan con mejoras en distintos dominios cognitivos. Así lo muestra un estudio codirigido por Cristina Andrés-Lacueva, catedrática de la Universidad de Barcelona e investigadora del CIBER de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES), y Pablo Pérez-Martínez, investigador del CIBER de Obesidad y Nutrición (CIBEROBN) en el Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC).
Mediante un análisis metabolómico cuantitativo de muestras de plasma de adultos mayores de 60 años con DCL, el personal investigador observó que la dieta mediterránea, con o sin suplementación de probióticos, favoreció la producción de cuerpos cetónicos, aumentó los intermediarios del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y modificó el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA). Estos cambios se asociaron con mejoras cognitivas y con una mayor flexibilidad metabólica, es decir, con la capacidad del organismo para adaptar de forma eficiente la utilización de diferentes fuentes de energía en función de la disponibilidad de nutrientes. Esta respuesta no se observó en los participantes que siguieron una dieta baja en grasas recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Tras seguir la dieta mediterránea, aumentaron los niveles plasmáticos de ácido acetoacético, un cuerpo cetónico, así como de piruvato, lactato e intermediarios del ciclo del TCA, como el alfa-cetoglutarato. Estos cambios apuntan a una mayor capacidad para utilizar diferentes fuentes de energía.
Los resultados también mostraron una relación entre determinados cambios metabólicos y distintos dominios cognitivos. El aumento de cetoácidos relacionados con el metabolismo de los BCAA, como el alfa-cetoisovalerato, el alfa-cetoglutarato y el 2-oxoisocaproato, se asoció positivamente con mejoras en memoria general, inhibición y razonamiento visoespacial. Por otra parte, la disminución de isoleucina, L-carnitina, beta-alanina y glutamato se vinculó con mejoras en los dominios del lenguaje y la memoria.
La incorporación de probióticos a la dieta mediterránea se caracterizó por un marcado aumento de metabolitos del triptófano derivados de la microbiota intestinal, relacionados con la integridad de la barrera intestinal y con vías antiinflamatorias.
El análisis metabolómico permitió además identificar cambios directamente relacionados con la adherencia a la dieta mediterránea. Entre ellos, aumentaron los niveles de ácido 3-carboxi-4-metil-5-propil-2-furanpropanoico (CMPF), un metabolito vinculado al consumo de pescado, y de N2-acetilornitina, asociada a la ingesta de proteínas vegetales como frutos secos y legumbres. Por el contrario, la disminución de 3-metilhistidina reflejó un menor consumo de aves y carne roja, mientras que los niveles más bajos de trans -4-hidroxiprolina sirvieron como marcador de un menor consumo de carne procesada.
"La dieta mediterránea promueve la producción de cuerpos cetónicos, incrementa los intermediarios del ciclo del TCA y modula el metabolismo de los BCAA. Estas adaptaciones sugieren un aumento de la flexibilidad metabólica, que podría desempeñar un papel en el metabolismo energético cerebral y la resiliencia cognitiva en adultos mayores con DCL", señalan Cristina Andrés-Lacueva y Pablo Pérez-Martínez.
Aun así, el equipo subraya que se requiere más investigación para determinar si las intervenciones dietéticas o farmacológicas dirigidas a mejorar la flexibilidad metabólica en adultos mayores pueden ofrecer nuevas estrategias para prevenir la progresión del DCL.
Referencia bibliográfica:
Cruz M, Martínez-Huélamo M, Yubero-Serrano EM, Cubedo-Culleré M, Mora-Ortiz M, Guadall A, Sánchez-Pla A, Wishart DS, Andrés-Lacueva C, Pérez-Martínez P, Meroño T. Enhanced metabolic flexibility links Mediterranean diet with cognition: interim findings from a randomized controlled trial. Food & Function, 2026; DOI: 10.1039/d5fo05544j
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